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A Santa Casa de Misericórdia de Santos é uma instituição hospitalar brasileira. Fundada em 1543 por Brás Cubas, foi o segundo hospital do Brasil, antecedido apenas pela antiga Santa Casa de Misericórdia de Olinda. Surgiu numa região que se tornaria mais tarde a cidade de Santos, no estado de São Paulo. Inclusive uma das versões para a origem do nome desta cidade, é a construção desse hospital.
É a mais antiga instituição assistencial e hospitalar em funcionamento do Brasil, uma vez que o Hospital da Santa Casa de Misericórdia de Olinda foi extinto. É também o maior hospital da Região Metropolitana da Baixada Santista.